La facciata della Basilica Cattedrale di S. Maria Assunta, realizzata dal XIII al XVI secolo, è caratterizzata da bassorilievi che illustrano la storia dell’Uomo dalla Creazione al Giudizio. Tra gli artisti che vi lavorarono, Lorenzo Maitani, Nino e Andrea Pisano. Nella parte superiore della facciata spicca il rosone dell’Orcagna. All’interno, la Cappella Brizio, ai cui affreschi lavorarono Beato Angelico, Benozzo Gozzoli e Luca Signorelli, e la più Cappella del Corporale dipinta a metà del Trecento da Ugolino di Prete Ilario.
Il M.O.D.O (Museo dell’Opera del Duomo di Orvieto) comprende le stanze dei Palazzi Papali con la galleria degli affreschi, una collezione di opere pittoriche e scultoree (Simone Martini, Ippolito Scalza, Cesare Nebbia ed Arnolfo di Cambio), la sala delle sinopie, la libreria Albèri.
Il Museo Claudio Faina invece raccoglie una delle maggiori collezioni archeologiche italiane con reperti greci, romani ed etruschi. L’antico refettorio dell’Abbazia dei Santi Severo e Martirio conserva un affresco dell’ultimo quarto del XIII secolo che raffigura il Crocifisso con alcuni Santi.